Иммунологические причины потери плода

Иммунологические причины потери плодаПериодические потери плода (ППП) остаются серьезной проблемой для врачей, а знания о патофизиологии беременности и механизмах действия терапевтических агентов по-прежнему ограниченны.

В этой связи в течение последних 10-15 лет значительно увеличился интерес к приобретенным и наследственным тромбофилиям.

В настоящее время нет сомнений в роли антифосфолипидных антител (АФА) в развитии потерь плода, однако данных о других иммунологических факторах, осложняющих исходы беременности, мало.

Основной причиной развития периодических потерь плода являются хромосомные аномалии.

Обобщение результатов 79 опубликованных обзоров по цитогенетическим исследованиям причин потерь беременности (всего обследовано 8208 женщин и 7834 мужчины) показало, что общая распространенность хромосомных аномалий составляет 2,9%.

Поэтому если в анамнезе семейной пары имеются две или более потери беременности, проведение предгестационного исследования обязательно!

Пренатальная диагностика или постановка предимплантационного диагноза остаются обязательным выбором для женщин с патологическим кариотипом.

Иммунологические причины развития периодических потерь плода могут быть ауто- и/или аллоиммуноопосредованными.

Из аутоиммунных факторов наиболее часто встречаются антифосфолипидные антитела.

Фосфолипидные молекулы являются нормальными компонентами клеточных мембран, которые участвуют в делении клеток и необходимы для роста развивающейся плаценты.

В физиологических условиях большая часть анионных фосфолипидов расположена во внутренней части липидного бислоя плазматической мембраны.

Из-за ремоделирования ткани трофобласта во время беременности они экспрессируются на внешнюю поверхность, где при участии B2-гликопротеина 1 (B2gp1), присутствующего на клеточных мембранах трофобласта, выступают в качестве фактора запуска для формирования антифосфолипидных антител.

Антифосфолипидные антитела направлены против фосфолипидов или белков.

Наиболее важными из них являются волчаночные антикоагулянты, антитела к кардиолипину, B2gp1, протромбину, аннексину, фосфатидилэтаноламину и фосфатидилинозитолу.

В дополнение к артериальным и/или венозным тромбозам и тромбоцитопении кардинальным проявлением наличия антифосфолипидных антител является привычная потеря плода.

Другими потенциальными механизмами прокоагулянтного эффекта антифосфолипидных антител являются: активация эндотелиальных клеток; повышенная экспрессия молекул адгезии; ингибирование простациклина; повышение адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, снижение экспрессии тромбомодулина; повышение экспрессии тканевого фактора и увеличение активности тромбоцитов с повышенной продукцией тромбоксана А2; ингибирование антикоагулянтного потенциала системы протеина С.

Наиболее важным эпитопом для антифосфолипидного синдрома (АФС) является белок B2gp1.

Во время дифференциации синцития клеточные мембраны трофобласта экспрессируют анионные фосфолипиды, которые могут связываться с B2gp1.

Адгезия к B2gp1 антител может мешать созреванию клеток трофобласта и нарушать нормальное течение плацентации.

В 2004 г. в Сиднее были разработаны обновленные Международные критерии антифосфолипидного синдрома, принятые официально в 2006 г.

С целью уменьшения ложноположительных результатов диагностики временной фактор был увеличен по сравнению с Саппоровскими критериями.

В качестве достаточного лабораторного критерия антифосфолипидного синдрома предложен любой из трех вариантов, определяемый не менее 12 недель после клинических проявлений.

Введение дополнительного теста (IgG или IgM-антител к B2gp1) в международные критерии должно повысить достоверность лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома, предупредить гипердиагностику и полипрагмазию при ведении таких пациенток.

Другие аутоиммунные антитела, причастные к развитию периодических потерь плода, - антинуклеарные, антитиреоидные и антиэндотелиальные антитела.

Аллоиммунными факторами, обусловливающими развитие потерь плода неизвестной этиологии, являются: аномальная активность естественных киллеров (NK), изменение соотношения Т-хелперов-1 (Th1) и Т-хелперов-2 (Th2), наличие аллоиммунных антител, таких как антиотцовские цитотоксические антитела, антиидиотипические антитела, антитела, блокирующие реакции смешанных лимфоцитов и аномальные экспрессии HLA-G-молекул.

Группа оздоровления!


Полезная информация

Последние комментарии